Die Spielenden machen in Pyramido: Verschollene Schätze reihum ihre Spielzüge. Wer an der Reihe ist, führt hintereinander vierte Schritte durch: 1.) Ein Plättchen und einen dazugehörigen Edelstein wählen, 2.) Falls nötig einen leeren Edelsteinbereich wieder auffüllen, 3.) einen neuen Domino aufdecken, 4.) den gerade aufgenommenen Domino platzieren.
Hierbei durchlaufen die Spielenden vier Stufen. In der ersten Stufe müssen sie die Dominos so platzieren, dass sie mit diesen eine Fläche von 5×4 oder 4×5 Blöcken bilden. Dabei ist es ihr Ziel, dass sie aus den farbigen Blöcken möglichst große zusammenhängende Farbflächen bilden. Am Ende einer Stufe platzieren sie auf den Farbflächen farbige Edelsteine, um die Farbflächen zu aktivieren. Danach zählen sie, wie viele Edelsteine auf den Blöcken einer aktivierten zusammenhängenden Farbfläche abgebildet sind. Dies ergibt ihre Punktzahl.
Zusätzlich zu den farbigen Edelsteinen gibt es auch noch Mythische Edelsteine. Diese sind sozusagen Joker und je zwei von ihnen können einen farbigen Edelstein ersetzen. Mythische Edelsteine, die nicht eingesetzt wurden, geben am Ende einer Stufe Zusatzpunkte. Hat man anstatt mit einem farbigen Edelstein eine Fläche mit drei farbigen Edelsteinen aktiviert, gibt die Fläche doppelte Punkte.
Wer nach den vier Stufen insgesamt die meisten Punkte erhalten hat, hat das Spiel gewonnen.
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