In Villainous übernehmen die Spielerinnen und Spieler die Rolle von bis zu sechs bekannten Disney-Bösewichten. Alle haben dafür jeweils ihr eigenes Deck, ein Schicksalsdeck, Spielertableau und eine dreidimensionale Figur. Am Zug wird die Figur auf dem Tableau bewegt und die dort zu findenden Aktionen können ausgeführt werden, was in der Regel das Ausspielen von Karten beinhaltet. Diese können Verbündete, Gegenstände, Effekte und manchmal Flüche sein. Alles davon gilt es geschickt einzusetzen, um die individuellen Siegbedingungen für sich selbst zu erfüllen. So kann man unter anderem Gegenspieler zwingen Karten von deren Schicksalsstapel zu nehmen, was dann Helden oder Effekte aus den jeweiligen Filmen sein können, welche den gegnerischen Bösewicht beinträchtigen.