Der Fluss Tigris schlängelt sich durch die Wiege der Zivilisation und liefert Nahrung, Wasser und ein Transportmittel für den Handel und die Verbreitung von Ideen zwischen den verschiedenen Städten entlang des Weges.
In Trade on the Tigris sind die Spielenden eine dieser Städte. In jeder Runde erhält man Entwicklungskarten, die neue Fähigkeiten verleihen, Ressourcen (in Form von Karten) produzieren, diese mit den anderen Spielenden tauschen und Sätze davon gegen Gewinn (Punkte) eintauschen. Ein unvermeidlicher Nebeneffekt dieser Interaktion mit anderen ist der Austausch von Philosophien. Die primäre Religion und Regierung der eigenen Stadt könnte dadurch bis ins Mark erschüttert werden und die Art und Weise, wie sie die Fähigkeiten ihrer Stadt weiterentwickeln können wird sich mit ihnen verändern. Nach fünf Runden gewinnt die Person mit den meisten Punkten!